Also im Grunde ist es relativ egal. Ich persönlich schaue aber immer, dass ich vor der ersten Hauptmission meine Hauptfertigkeit für die entsprechende Klasse gemaxt habe. Zumindest bei denen für die es bei meinem Spielstil essentiell ist.
Da ich nur einen Level 60 Shep zum importen habe, grase ich mit den anderen meist alle verfügbaren N7-Missionen sowie die Citadel und Omega ab um die nötigen XP zu bekommen.
Ansonsten ist die erste Hauptmission bei mir IMMER Mordin. Ganz einfach, weil er Upgrades möglich macht.
Die letzte Hauptmission vor Horizon ist bei mir Archangel. Auch wenn Church was anderes behauptet, so ist sie doch recht knackig.
PS: Nach Horizon mache ich meist nur ne kleine XP+Shopping Tour nach Illium ohne irgendwen zu rekrutieren und schaue anschließend zu, dass ich ein paar Nebenmissionen mache um das Kollektorenschiff zu triggern. Dort kriegt man ja dann sein Waffentraining, was die anschließenden Rekrutierungs- und Loyalitästquest nochmal ne Ecke interessanter macht.